В центре сюжета — группа медиков, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь человеку. Руководит бригадой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий вовремя не распознанного инфаркта мышцы в ноге. Как специалист он блестящ, однако общается с пациентами сухо, без лишних эмоций, и предпочитает держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, но коллеги ценят его за острый ум, редкую интуицию и профессионализм. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски ставит сложные диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, которую необходимо решить. В идеале Хаус лечил бы людей, даже не покидая своего рабочего кабинета.