В викторианской Англии, на исходе XIX столетия, лорд Джордж Джостар, движимый чувством долга, берёт под свою опеку юношу по имени Дио, оставшегося без семьи. Несмотря на разницу в происхождении, аристократ относится к приёмному сыну с той же заботой, что и к родному — Джонатану. Между мальчиками сразу возникает скрытое соперничество: Дио демонстрирует поразительные успехи в учёбе и манерах, отчего Джонатан чувствует себя уязвимым. Никто тогда не мог предвидеть, к каким мрачным последствиям приведёт этот благородный поступок.
В старинном особняке Джостаров Дио обнаруживает таинственный артефакт — Каменную маску, хранившуюся как фамильная ценность. Любопытство и жажда могущества толкают его на рискованный шаг: он похищает реликвию и невольно пробуждает дремавшую в ней древнюю силу. Маска дарует ему власть, недоступную смертным, превращая в бессмертного вампира.
С этого момента начинается многовековое противостояние. Потомки рода Джостаров встают на путь борьбы со злом, порождённым когда-то под их кровлей. Джонатан первым принимает вызов. За ним эстафету подхватывают его внук Джозеф, затем правнук Джотаро. В поздние годы к ним присоединяются Джосукэ, а после — Джорно и Джолин. Каждое поколение вносит свою лепту в эту извечную битву, где на кону стоит не только судьба семьи, но и будущее всего человечества.